Jeremy Irons memainkan seorang Yesuit Spanyol yang pergi ke padang gurun Amerika Selatan untuk membangun sebuah misi dengan harapan mengubah suku Indian di wilayah itu. Robert DeNiro memainkan pemburu budak yang bertobat dan bergabung dengan Irons dalam misinya. Ketika Spanyol menjual koloni ke Portugal, mereka dipaksa untuk membela semua yang telah mereka bangun melawan agresor Portugis.