Seorang gadis, ditinggalkan oleh ibunya ketika dia berusia tiga tahun, pindah ke sebuah kota kecil di Florida bersama ayahnya. Di sana, dia mengadopsi seekor anjing yatim piatu yang dia beri nama Winn-Dixie. Ikatan antara gadis itu dan teman khususnya menyatukan orang-orang di sebuah kota kecil di Florida dan menyembuhkan hubungannya yang bermasalah dengan ayahnya.