Dua serigala serentak memulai pencarian lintas negara untuk kembali ke rumah dan memulihkan kedamaian dalam paket mereka setelah direlokasi ribuan mil jauhnya oleh penjaga taman yang bermaksud baik. Cepat-Humphrey (suara Justin Long) suka bermain-main dengan teman-teman dan bermain video game dengan tupai; Kate yang disiplin (suara Hayden Panettiere) suka menyebut bidikan dan berburu karibu. Biasanya, serigala omega seperti Humphrey tidak akan pernah memiliki kesempatan dengan serigala alfa seperti Kate, tetapi ketika mereka berdua diangkut di setengah jalan di seluruh negeri mereka harus bekerja sama untuk kembali ke habitat alami mereka. Dan itu juga tidak akan mudah, karena satu hal yang dapat disepakati oleh Humphrey dan Kate adalah bahwa mereka tidak memiliki kesamaan apa pun. Mungkin dengan bekerja bersama menuju tujuan bersama, bagaimanapun, dua teman perjalanan yang penuh perdebatan akhirnya akan menyadari bahwa bahkan serigala pun dapat menggunakan cakar membantu sesekali.