Unnatural adalah acara misteri medis kasus-of-the-week; tema utamanya adalah perubahan realitas yang disebabkan oleh kematian orang yang dicintai. Misteri dan drama manusia yang menggembirakan terungkap dengan latar belakang “institut kematian tidak wajar”, atau “UDI”. Misalnya, suatu hari jenazah seorang pemuda dibawa ke lab UDI; penyebab kematiannya dikaitkan dengan penyakit jantung iskemik. Tetapi orang tua korban bingung dengan kematian anaknya yang aneh dan meminta bantuan koroner medis Mikoto, untuk menemukan alasan sebenarnya. Bersama dengan rekan teknisi labnya, Yuko Shoji, dan perekam medis pemula, Rokuro, mereka memeriksa tubuh untuk kemungkinan keracunan obat dan kemudian mengetahui bahwa rekan wanita dari pria yang meninggal itu baru saja meninggal mendadak.