Setelah berhasil menghindari otoritas selama bertahun-tahun, Hannibal hidup damai di Italia dengan menyamar sebagai sarjana seni. Masalah menyerang lagi ketika dia menemukan meninggalkan beberapa yang layak mati dalam proses. Dia kembali ke Amerika untuk melakukan kontak dengan Agen Clarice Starling yang sekarang dipermalukan, yang menderita murka saingan FBI jahat serta media.